《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。

江湖术士安东野，本是个技艺不精的半吊子，无意中为唐门千金唐小美卜了一挂，惹怒了唐小美，被其痛扁。因此被周小丽误会成流浪汉，安东野对其一见倾心，为了报恩四处追寻周小丽，却阴差阳错的拿到了六扇门的招考简章，而在考试中再次遇到了唐小美，经过笑料百出的应考过程，六扇门录取了四个新人，分别是：安东野、雷娇娇、

东汉末年，世道离乱。内有外戚、宦官专权，引发党锢之祸，外有黄巾起义，鼎沸中原。大将军何进诛杀宦官不成，反惹来杀身之祸，更让如狼似虎的董卓入主东都，杀戮成性。当是之时，四方豪杰摒弃，联军西向。曹操、孙坚、袁绍、袁术一代豪强逐鹿中原。远在常山郡的真定县，英雄才俊赵云赵子龙（林更新 饰）与夏侯轻衣（林允儿

林多美成长于温暖富裕的家庭，她个性纯真善良，与丈夫陈笑飞有着美满的婚姻。文馨与林多美的哥哥林多俊在国外相识相恋，回国后文馨嫁进林家，婚礼上才发现小姑林多美的丈夫陈笑飞居然是她至今难忘的初恋。陈笑飞作为倒插门女婿，一直为林家工作出力却没有得到足够的认可，加上他身上背负着上一代的恩怨，内心里视林家为仇人

雍临领主孙女贺兰茗玉自幼聪颖，少年与盛州九皇子萧承煦意外结识，二人性情相投，情愫渐生。萧承煦“战死”的消息误传，茗玉为救承煦胞弟萧承轩，被迫嫁与承煦三哥盛州王萧承睿，身陷后宫。萧承煦屡立战功助萧承睿称帝，建立大晟国，却因功高盖主遭到其猜忌，加之得知当年母妃身死、父王传位的真相，承煦决意篡权复仇。还未

元朝末年，民不聊生，陈友谅打抱不平怒伤元军，逃至皇觉寺躲藏。寺旁放牛为生的朱元璋救下陈友谅，两人结为兄弟。朱元璋和马鸾英青梅竹马私定终身，但被马家长辈强行拆散。刘伯温下山，寻找“真命天子”及五虎将，他误以为陈友谅为天子，一路保护，直到陈友谅投靠徐寿辉，刘伯温才明白“真命天子”还不是这个人。朱元璋受人

1927年，四一二、七一五反革命政变接连发生，为挽救革命，中共中央召开“八七会议”，决定委派毛泽东（侯京健饰）领导湘鄂赣边区秋收武装暴动。9月9日，毛泽东宣布起义，亲率工农革命军第一师第三团首战告捷，胜利占领白沙镇、东门市等地。但很快，临时收编的邱国轩四团叛变，王新亚二团骄傲轻敌被夹击，三团也因敌强

安琪媛（赵韩樱子 饰）从小就失去了母亲，父亲安向东（赵胜胜 饰）带着她，和姥姥、老爷相依为命。两位老人经营着一家祖传的老作坊，然而这淳朴的手艺却在飞速发展的大时代之中渐渐失去了生命力。　　安琪媛同名为林天佑（林佑威 饰）的男子相知相爱最终携手步入了婚姻的殿堂，无奈一直得不到苛刻的婆婆林秀琴（徐桂樱

明朝建文四年，朱棣率兵攻下帝都应天，御史大夫景清夫妻罹难，长女若微被副将孙愚所救，次女蔓茵为太子朱高炽所救。骨肉同胞，一在宫中，一在江湖，同时长大。十年之后，若微随一批靖难遗孤入城刺杀朱棣，刺杀失败，若微遭遇皇太孙朱瞻基，两个年轻人是敌是友，自有一份因缘。造化弄人，若微 与妹妹蔓茵同时嫁入宫中，目睹

一个来自乡间的男人在经历失业、身无分文、女友出走的变故后，是意志消沉下去还是选择迎刃而上改变现状？重新找到工作后女上司的刁难、男同事的半路截单是否会把他击倒，在这座城市旧爱与新欢、回家和创业又如何选择。